U trenutku izbora za papu imao je Enea Silvio Piccolomini 52 godine, a među papama se osobito isticao svojim spisateljskim radom.
Dana 19. kolovoza 1458. godine održana je u Rimu konklava na kojoj je kardinal Enea Silvio Piccolomini, dotadašnji biskup Siene, izabran za papu. Uzeo je ime Pio II. (prethodni papa koji je nosio ime Pio bio je sv. Pio I., koji je živio u 2. stoljeću tj. čak oko 1300 godine ranije). Među kardinalima koji su se okupili u Rimu radi papinskih izbora spomenute godine bili su: kardinal Izidor Kijevski (nekadašnji pravoslavni svećenik koji se priključio Katoličkoj Crkvi), kardinal Bessarion (svećenik iz Bizantskog Carstva, koji je također prešao s pravoslavne na katoličku vjeru), kardinal Juan de Torquemada (ujak španjolskog inkvizitora Tomása de Torquemade), kardinal Guillaume d’Estouteville (Francuz iz Normandije), kardinal Pietro Barbo (kasniji papa Pavao II.), kardinal Prospero Colonna (pripadnik jedne od najmoćnijih rimskih obitelji), kardinal Jaime od Portugala (pripadnik portugalske kraljevske obitelji) i kardinal Rodrigo Borgia (kasniji papa Aleksandar VI., vrlo poznat u širokoj populaciji kao predstavnik dinastije Borgia).
U trenutku izbora za papu imao je Enea Silvio Piccolomini 52 godine, a među papama se osobito isticao svojim spisateljskim radom. Naime, bio je autor pjesama, komedija i romana, a napisao je i autobiografiju. Preminuo je u Anconi 1464. godine, u dobi od 58 godina, kad je pripremao križarski pohod na Osmansko Carstvo.